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上海生化所最新《JCB》文章发现调控新机制

[日期:2007-07-23] 来源:生物通  作者: [字体: ]
来自中科院上海生命科学研究院生物化学细胞生物学研究所的研究人员利用一种双杂交的方法识别出了一种名叫UXT(ubiquitously expressed transcript)的蛋白,它能够在细胞核内与NF-κB转录因子发生相互作用,调节NF-κB在转录增强子上(Enhancer)的功能。这揭示了一种在细胞核内调节NF-κB的新层面和新机制,而且这种蛋白也有望成为炎症药物研发的新靶点。这一文章发表在《The Journal of Cell Biology》(影响因子:12.480)杂志上。

文章的通讯作者是获得百人计划资助的上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的王琛博士,其主要从事细胞信号转导方面的研究,目前已获得“国家杰出青年科学基金”,“973重大基础研究项目子课题”,“上海市科技启明星计划”等资助,参予研究的还有孙绍刚、唐玉杰等人。

原文检索:
Published online 9 July 2007 doi:10.1083/jcb.200611081
The Journal of Cell Biology, Vol. 178, No. 2, 231-244
UXT is a novel and essential cofactor in the NF-B transcriptional enhanceosome 
[Abstract]

高等生物在进化过程中产生了具有特异性和高效性的免疫系统; 根据作用机理可粗分为先天性 (Innate immunity)和获得性(Adaptive immunity)免疫系统。近年的研究证实这两个系统是紧密相关而互相调节。当病毒和细菌入侵细胞时,它们固有的分子特征(Pathogen Associated Molecular Patterns, PAMP)就会被先天性免疫细胞表面的特异受体(Toll Like Receptor)识别而激活多条细胞信号转导通路,诱导表达特异的Cytokines, Chemokines 和 MHC 等。

后者可进一步启动获得性免疫将病原物消除。如果先天性免疫细胞反应过度,就会引起过度的炎症反应而对机体不利。因此,研究PAMP激活先天性免疫细胞信号转导通路可以了解免疫应答的分子机理,并为设计药物调节免疫过程提供帮助。

NF-kB和IRF是两类可诱导的转录因子,参与先天性免疫细胞对入侵病原物的应答,后者是一种核转录因子,参与调控很多基因的表达。并且NF-κB信号传导途径在免疫应答、细胞生长控制和抑制凋亡等一系列生理生化过程中,以及炎性疾病,癌症等一系列病理过程中起着关键作用。

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